A több mint hat évtizedes pályafutása során több mint 170 filmben és sorozatban szerepelt. Az áttörést Robert Altman 1970-es MASH című szatírája hozta meg számára, de olyan közönségsikerekben is játszott, mint A holtsáv, a Folyó szeli ketté vagy az Acélmagnóliák. A legmagasabb szakmai elismerést a Kisvárosi rejtélyek című drámasorozat főszerepéért kapta, amellyel Emmy-díjat nyert.
Skerritt egészen utolsó éveiig aktív maradt: legutóbb a 2025-ös Broke című westerndrámában állt kamerák elé Dennis Quaid oldalán.